大明王朝1566慕清然原本是慕府娇贵的千金大小姐，但是她的生活一夜之间发生了重大改变。父亲慕源丰皇商事业被毁于一旦，自己也不情愿地嫁给了瑞王赵云初。成亲后，一心只想重振慕府酒业的慕清然和一心只想让王妃做贤妻良母的赵云初之间产生了很大的误会，赵云初一气之下娶了慕府对头沈家之女沈雅楠，随后发生了一系列精彩故事。